Herkules Poirot otrzymuje enigmatyczne listy o niepokojącej treści, podpisane inicjałami A.B.C. Szuka w tej sprawie kontaktu z policją, lecz po latach stary detektyw nie ma już sprzymierzeńców w Scotland Yardzie. Wkrótce giną dwie pierwsze osoby: A. i B.

Morderca znów uderza. Poirot wie, że zbrodniarz dyktuje reguły gry, zostawiając przy ofiarach rozkład jazdy pociągów, potocznie zwany „ABC”. Policja sekuje detektywa, a opinia publiczna odnosi się do niego wrogo jako do obcokrajowca. Jednak brat jednej z ofiar zatrudnia Poirot. Nieudolny inspektor Crome musi z nim współpracować. Ofiary mają związek z przeszłością detektywa.

Poirot prowadzi dochodzenie, przepytując bliskich ofiar. Zabójca, nazywany A.B.C., zapowiada, a następnie dokonuje kolejnych zbrodni. Ktoś zostawia Poirot wiadomość, z pytaniem o prawdziwą tożsamość detektywa. Opinia publiczna naciska tymczasem na inspektora Crome’a.

Poirot podąża śladem narzędzia zbrodni – pończochami, który doprowadza policję do Alexandra Bonaparte’a Custa. Ten trop jednak nie kończy sprawy.